Метотрексат эбеве хорош, в том числе во флаконах для инъекций, но там надо самим дозу набирать. Метотрексат эбеве, его дозировка при конкретных диагнозах, самые частые побочные эффекты, взаимодействия с другими лекарствами, противопоказания, приём при беременности и кормлении грудью, информация о стоимости.
Метотрексат Эбеве таблетки — официальная инструкция по применению
Препарат Метотрексат Сандоз раствор для инъекций предназначен только для однократного применения. Инструкция по применению Метотрексат-Эбеве раствор для ин. Пропал из продажи метотрексат Эбеве (раствор для инъекций 50мг. в 5мл). Можете принимать метотрексат или в таблетках, или Метотрексат Эбеве, если он есть в доступе, в виде уколов. Когда исчезли таблетки Эбеве, хотела на уколы перейти, но не решилась (там же как то подкожно нужно ставить), покупала российский метотрексат, хуже импортного, потом заказала через московскую аптеку в Польше Метотрексат в таблетках Эбеве, он оказался лучше. Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10 мг/мл во флаконах.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл в Москве
| Частые вопросы о метотрексате / Блог / Клиника ЭКСПЕРТ | В предварительно заполненных шприцах Метотрексат-Эбеве® используется инновационная система Luer Lock®, которая защищает раствор от вытекания и исключает. |
| Метотрексат Фармасинтез-Норд : инструкция по применению | В предварительно заполненных шприцах Метотрексат-Эбеве® используется инновационная система Luer Lock®, которая защищает раствор от вытекания и исключает. |
| Telegram: Contact @revmatolog_lukmanova | Препарат Меготрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. |
Метотрексат при псориазе приносит пользу или вред?
Витаминные препараты или препараты железа для перорального применения, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять ответ на терапию метотрексатом. При смешивании растворов метотрексата с хлорпромазина гидрохлоридом, дроперидолом, идарубицином, метоклопрамида гидрохлоридом, гепарином, преднизолона натрия фосфатом и прометазина гидрохлоридом возможно выпадение осадка или помутнение раствора. Вследствие конкурентного связывания с сывороточным альбумином при одновременном применении метотрексата фенилбутазонами, фенитоином, токсичность метотрексата может быть увеличена. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией метоксален и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.
Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Со стороны системы кроветворения: часто - угнетение функции костного мозга лейкопения, тромбоцитопения, анемия ; нечасто - панцитопения; очень редко - тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз; частота неизвестна - мегалобластная анемия.
Со стороны центральной нервной системы: часто - сонливость, головная боль, утомляемость; нечасто - депрессия, спутанность сознания, изменение настроения; редко - при применении метотрексата в низких дозах - транзиторные небольшие нарушения когнитивных функций, необычные ощущения в области черепа; очень редко - боль, миастения или парестезии в конечностях, извращение вкуса металлический привкус во рту , эпилептические припадки, менингизм, паралич, бессонница. Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения; нечасто - раздражение глаз; редко - конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы: часто - хронический интерстициальный пневмонит симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, укорочение дыхания, повышение температуры тела ; нечасто - альвеолит, плевральный выпот; редко - фиброз легких, пневмоцистная пневмония, бронхиальная астма; очень редко - плевральная боль и утолщение листков плевры при лечении метотрексатом в высоких дозах , острый отек легких. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, тошнота, воспаление слизистых оболочек, потеря аппетита, диспепсия, анорексия, значительное увеличение активности печеночных трансаминаз; часто - диарея, изъязвление слизистой ротовой полости; нечасто - энтерит, рвота, цирроз печени, фиброз печени, стеатоз печени; редко - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; очень редко - синдром мальабсорбции, токсический мегаколон.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек, расстройства мочеиспускания; редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса. Со стороны кожных покровов: часто - экзантема, эритема, зуд; нечасто - фоточувствительность, алопеция, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко - усиление пигментации; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз синдром Лайелла. При воздействии ультрафиолетовой радиации усиление псориатических поражений кожи, усиление пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез и гидраденит. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия, остеопороз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - васкулит, кровотечения различной локализации; нечасто - выпот в полость перикарда; редко - тампонада сердца, носовые кровотечения. Со стороны иммунной системы: очень часто - снижение сопротивляемости к инфекциям, фарингит; нечасто - гипогаммаглобулинемия; редко - сепсис; очень редко - анафилактические реакции, увеличение числа ревматоидных узелков. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - изъязвление и воспаление влагалища; очень редко - потеря либидо, импотенция, олигоспермия, расстройства менструального цикла, влагалищные выделения. Прочие: часто - озноб, недомогание, лихорадка, некроз; редко - ухудшение заживления ран.
Неблагоприятные реакции при интратекальном введении метотрексата Острые: химический арахноидит, проявляющийся головной болью, болью в спине или плечах, ригидностью мышц задней части шеи и лихорадкой. Подострые: парез обычно транзиторный , параплегия, нарушение функции мозжечка. Хронические: лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся раздражительностью, спутанностью сознания, атаксией, мышечной пластичностью, иногда конвульсиями, деменцией, сонливостью, коматозным состоянием, в редких случаях с летальным исходом. При комбинировании лучевой терапии на область черепа и интратекального введения метотрексата возрастает частота случаев развития лейкоэнцефалопатии.
Показания острые лейкозы особенно лимфобластный и миелобластный варианты ; нейролейкемия; неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому; рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркомы мягких тканей; грибовидный микоз далеко зашедшие стадии ; тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит при неэффективности стандартной терапии. Особенности применения Применение при беременности и кормлении грудью Прием метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз , поэтому Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности. Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Пациенты репродуктивного возраста и женщины, и мужчины должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения Метотрексатом-Эбеве.
Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить. Применение при нарушениях функции печени При нарушениях функции печени препарат следует принимать с осторожностью.
Метотрексат способен вызывать острую повышение уровня трансаминаз и хроническую фиброз и цирроз печени гепатотоксичность. Хроническая токсичность потенциально смертельна, как правило, она возникает после длительного применения метотрексата обычно 2 года и более и после суммарной дозы не менее 1,5 г. В исследованиях у пациентов с псориазом гепатотоксичность зависела от общей кумулятивной дозы и усиливалась при алкоголизме, ожирении, диабете и у пациентов пожилого возраста. Точный показатель заболеваемости не установлен, скорость прогрессирования и обратимость поражений неизвестны. Особая осторожность показана при наличии уже имеющегося повреждения печени или нарушения функции печени. При псориазе перед началом приема метотрексата следует периодически проводить функциональные тесты печени, включая определение уровня сывороточного альбумина, но на фоне развивающегося фиброза или цирроза печени эти показатели часто не имеют отклонений от нормы. Такие поражения можно диагностировать только при проведении биопсии.
Обычно рекомендуется проводить биопсию печени до начала терапии или вскоре после начала терапии 2—4 мес , при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждого дополнительного приема в дозе 1—1,5 г. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени прием метотрексата должен быть отменен, при умеренном фиброзе показана повторная биопсия печени через 6 мес. Такие гистологические нарушения, как жировая дистрофия и слабо выраженное воспаление портальных вен, относительно часто встречаются до начала терапии метотрексатом. Хотя обычно они не являются поводом для отказа или прекращения применения метотрексата, его следует применять с осторожностью. При ревматоидном артрите возраст пациента при первом применении метотрексата и продолжительность терапии рассматривались как факторы риска развития гепатотоксичности, другие факторы риска, аналогичные наблюдаемым при псориазе, могут присутствовать и при ревматоидном артрите, но на сегодняшний день не подтверждены. Стойкие отклонения в функциональных тестах печени могут предшествовать появлению фиброза или цирроза у таких пациентов. Сообщается о результатах комбинированного исследования у 217 пациентов с ревматоидным артритом с биопсией печени как до, так и во время лечения после кумулятивной дозы не менее 1,5 г и у 714 пациентов с биопсией только во время лечения. Из 64 случаев фиброза 60 были признаны легкими. Окрашивание ретикулиновых волокон более чувствительно для выявления раннего фиброза, и его использование может увеличить эти показатели. Неизвестно, увеличит ли более длительное применение эти риски.
У пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат, следует проводить функциональные тесты печени на момент начала терапии и с интервалом 4—8 нед. Биопсия печени перед началом терапии должна проводиться у пациентов с чрезмерным потреблением алкоголя в анамнезе, постоянно отклоняющимися от нормы исходными показателями теста функции печени или хронической инфекцией гепатита В или С. Во время терапии следует проводить биопсию печени, если имеются стойкие отклонения от нормы функциональных проб печени или снижение уровня сывороточного альбумина ниже нормального диапазона значений в условиях хорошо контролируемого ревматоидного артрита. Если результаты биопсии печени показывают слабовыраженные изменения степени I, II, IIIa по шкале Роуника , терапия метотрексатом может быть продолжена при условии, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением. Терапию метотрексатом следует прекратить, если результаты биопсии печени показывают изменения средней или тяжелой степени тяжести степени IIIb или IV по шкале Роуника или в случае отказа от биопсии печени пациентов, у которых постоянно наблюдаются отклонения от нормы функциональных проб печени. Инфекционные или иммунологические состояния. Метотрексат следует применять с особой осторожностью при наличии активной инфекции, метотрексат противопоказан пациентам с явными или лабораторными признаками синдромов иммунодефицита. Не следует проводить иммунизацию вакцинацию во время терапии метотрексатом вследствие ее возможной неэффективности. Иммунизация живыми вирусными вакцинами в целом не рекомендуется. Сообщалось о развитии диссеминированных инфекций после иммунизации против оспы у пациентов, принимавших метотрексат.
В редких случаях сообщалось о развитии гипогаммаглобулинемии. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных оппортунистических инфекций вплоть до летального исхода , особенно пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii.
Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу.
Применение метотрексата необходимо немедленно прекратить, если количество клеток крови значительно снижается. Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия. Инфекционные заболевания: очень редко - сепсис, оппортунистические инфекции в некоторых случаях могут быть с летальным исходом , инфекции, вызванные Cytomegalovirus; частота неизвестна - сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги; редко - изменение настроения; очень редко - боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений металлический привкус , острый асептический менингит с менингизмом паралич, рвота , бессонница; частота неизвестна - звон в ушах. Со стороны органа зрения: редко - тяжелые нарушения зрения; очень редко - конъюнктивит, ретинопатия. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом.
При подозрении на вышеуказанные побочные реакции применение метотрексата прекращают немедленно, необходимо исключить инфекции, в т. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, тошнота, рвота особенно в течение первых 24-48 ч после введения метотрексата , боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочке полости рта и горла, стоматит, диспепсия; часто - диарея особенно в первые 24-48 ч после применения метотрексата ; нечасто - язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта; редко - энтерит, мелена, гингивит, синдром мальабсорбции; очень редко - рвота с кровью, токсический мегаколон. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности печеночных ферментов АЛТ, ACT , повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина; нечасто - стеатоз печени, фиброз печени, цирроз печени может появиться даже в случае регулярного выявления при мониторинге нормальных значений печеночных трансаминаз ; редко - острый гепатит и гепатотоксичность; очень редко - реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность наиболее часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса и сопровождающийся печеночной недостаточностью.
Переносила ужасно. На три дня после укола выпадала из жизни ибо подташнивало сильно До этого пила метотрексат в таблетках. Переносила нормально Аноним 190 Я принимаю таблетки 15 мг, утро вечер 8 год уже После утренней дозы 5 мг, ещё ничего, после вечерней, начинает подташеивает и хочется есть сильно, на следующей день так хреновастенько, может и голову мутить и состояние поспать. Через сутки после последней дозы принимаю фолиевую и тошнить начинает по новой раньше такого не было. Первые сутки после приема ощущение как траванулся , а потом нормально все.
"Метотрексат" при ревматоидном артрите: отзывы. Инструкция по применению, описание препарата
| Метотрексат-Эбеве, 1 шт., 5 мл, 10 мг/мл, раствор для инъекций | Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. |
| "Ищите по соцсетям": из аптек исчезают жизненно важные лекарства | Из аптек пропал препарата «Метотрексат-Эбеве» производства компании Sandoz в виде раствора для инъекций во флаконах. |
Метотрексат Фармасинтез-Норд : инструкция по применению
Нейролейкемия: вводят интратекально 1 — 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2. Детям назначают следующие дозы: младше 1 года по 6 мг; возраст 1 год — 8 мг; до 2-х лет применяют 10 мг; старше 3 лет вводят 12 мг. Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю. При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно. При грибовидном микозе вводят 50 мг в неделю однократно или в 2 приема, внутримышечно. Передозировка Главными симптомами передозировки являются признаки угнетения системы кроветворения. Антидотом является фолинат кальция, который вводят не позже, чем через 60 минут, при этом доза должна быть равной или выше дозы Метотрексата. В тяжелых случаях используют ощелачивание мочи и гидратация организма.
В случае превышения дозы при интратекальном введении, наряду с введением антидота, обеспечивают быстрый дренаж спинномозговой жидкости. Взаимодействие При злоупотреблении алкоголем и приеме гепатотоксических средств, возрастает токсическое действие Метотрексата на печень. Одновременный прием с Лефлуномидом повышает частоту панцитопении и случаев гепатотоксичности. Хлорамфеникол и Тетрациклин при пероральном применении снижают всасывание Метотрексата. Ципрофлоксацин , гликопептиды, Пенициллин , петлевые диуретики, Фенилбутазон — снижают клиренс препарата в почках, что повышает его концентрацию в крови и усиливает токсичность на кроветворение. Также токсичность Метотрексата увеличивается при одновременном применении с салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами.
Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию. При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации. Проникает в грудное молоко. После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени не зависимо от пути введения с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе которая является продолжительной - 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч - при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов. Показания к применению Трофобластические опухоли; острые лейкозы лимфобластный и миелобластный варианты ; нейролейкемия; неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркомы; рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркомы мягких тканей; грибовидный микоз далеко зашедшие стадии ; тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит при неэффективности стандартной терапии. Способ применения и дозировка Метотрсксат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Препарт для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель в зависимости от признаков токсичности. Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года - 8 мг, детям в возрасте 2 лет - 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше - 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно, или по 2,5 мг через каждые 12 часов всего 3 дозы. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.
Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией метоксален и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ па вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Особые указания С осторожностью: при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы. Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината. Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Для лечения псориаза метотрексат назначают только больным с тяжелой формой болезни, неподдающейся лечению другими видами терапии. Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходим периодический анализ крови 1 раз в неделю , определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника. У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При одновременном применении метотрексата и других антиревматических препаратов например, соединения золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин как правило, не наблюдается увеличение токсичности метотрексата. Комбинированное применение метотрексата и сульфасалазина может повысить эффективность метотрексата на фоне угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, и, таким образом, привести к повышенному риску побочных действий. Одновременное применение ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может привести к следующему взаимодействию: одновременное применение метотрексата и омепразола привело к задержке выведения метотрексата почками. В одном случае при одновременном применении метотрексата и пантопрозола наблюдалось уменьшение выведение метаболита 7-гидроксиметотрексата почками с развитием миалгии и тремора. Одновременное применение метотрексата и теофилина может снижать клиренс теофиллина, поэтому следует контролировать концентрацию теофиллина в крови. Следует избегать чрезмерного потребления кофеин- или теофиллин содержащих напитков кофе, кофеин содержащих напитков, черного чая во время лечения метотрексатом, поскольку эффективность метотрексата снижается из-за возможного взаимодействия между метотрексатом и метилксантином в аденозиновых рецепторов. Комбинированное применение метотрексата и лефлуномида может увеличить риск возникновения панцитопении. Метотрексат повышает уровень меркантопуринов в плазме крови. Поэтому при комбинированном применении необходимо корректировать дозы. Особые указания Ввиду наличия риска развития тяжелых и даже летальных токсических реакций или побочных действий, врач должен проинформировать пациентов о возможных рисках включая ранние признаки и симптомы токсичности и рекомендуемых мерах безопасности. Пациенты должны быть проинструктированы, чтобы немедленно обратиться к врачу, если они замечают симптомы интоксикации, и они должны быть осведомлены о том, что впоследствии необходимо контролировать симптомы интоксикации в том числе проведение частых лабораторных тестов. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным повышением токсичности, особенно с супрессией костного мозга. В частности, сообщалось о летальных исходах у пациентов пожилого возраста, связанных со случайным ежедневным применением еженедельной дозы. Ввиду возможного гепатотоксического действия не рекомендуется принимать какие-либо дополнительные гепатотоксичные лекарственные средства во время терапии метотрексатом, за исключением случаев крайней необходимости, а также употреблять алкоголь или значительно снизить его потребление. Функция почек При наличии таких факторов риска, даже пограничных, как нарушения функции почек, не рекомендуется применять метотрексат одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами возможна повышенная токсичность. Терапия метотрексатом для пациентов с нарушением функции почек должна проводиться с особой осторожностью и при более низкой дозировке ввиду замедленного выделения метотрексата у этих пациентов. Так как метотрексат преимущественно выводится через почки, повышенная концентрация метотрексата в сыворотке возможна в случаях почечной недостаточности, которая может привести к тяжелым побочным действиям, таким как нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. О тяжелых побочных случаях, в том числе о случаях летального исхода сообщалось на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств. Токсическое воздействие на ЖКТ Факторы рвота, диарея и стоматит приводящие к дегидрации также могут увеличить токсичность метотрексата ввиду повышения уровня метотрексата. В этих случаях применение метотрексата следует прекратить до исчезновения симптомов. Асцит или плевральный выпот должны быть дренированы до назначения метотрексата. Необходимо проявить особую осторожность в случаях наличия инсулинозависимого сахарного диабета и нарушения функции печени. Инфекции или заболевания иммунной системы Метотрексат влияет на иммунную систему, может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Во время терапии метотрексатом запрещается проводить вакцинацию живой вакциной. Существуют сообщения о диссеминированных инфекциях коровьей оспы после вакцинации против коровьей оспы у пациентов, подвергающихся терапии метотрексатом. Метотрексат вызвал реактивацию инфекций гепатита B или обострение гепатита С, которые в некоторых случаях являлись летальными. Некоторые случаи реактивации гепатита В произошли после прекращения применения метотрексата. Клинические и лабораторные исследования необходимо выполнить для оценки существующего заболевания печени у пациентов, которые ранее имели такие инфекции, как гепатит В или С. Это может привести к тому, что терапия метотрексатом не будет подходить некоторым пациентам. Также в случаях существующих неактивных хронических инфекций например, опоясывающий герпес, туберкулез, гепатит В и С необходимо быть предельно осторожным ввиду возможной активации. Во время терапии метотрексатом может проявиться инфекция, вызываемая условно-патогенными организмами, в том числе пневмоцистная пневмония, приводящая к летальному исходу. Токсическое воздействие на легкие Легочные осложнения, плевральный выпот, альвеолит или пневмония с симптомами, возникающими во время терапии метотрексатом, такими как: общее недомогание, сухой кашель, одышка и вплоть до одышки в состоянии покоя, кашель, боль в груди, жар, гипоксемия и инфильтраты на флюорографии, могут служить признаками потенциально опасных нарушений с возможным летальным исходом. Легочные заболевания, вызванные метотрексатом, такие как пневмония, могут проявляться внезапно во время терапии и не всегда имеют полностью обратимый характер, и на данный момент имеются сообщения относительно всех доз препарата включая низкие дозы метотрексата 7,5 мг в неделю. Подозрение на такие осложнения уже является основанием для немедленного прекращения лечения метотрексатом, с последующим предотвращением распространения инфекций, в том числе пневмонии. Токсическое воздействие на кожу Зарегистрированы тяжелые редкие летальные аллергические кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Дерматит и солнечный ожог могут повторяться при применении метотрексата реакции ремиссии.
Метотрексат
Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10 мг/мл во флаконах. Онлайн заказ Метотрексат-эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл фл 1 шт в аптеке, забронировать через интернет и выкупить уже сегодня. Метотрексат-Эбеве, Раствор для инъекций. Метотрексат-ЭБЕВЕ раствор 10мг/мл 2мл ×1 Фарева Унтерах ГмбХ Австрия. Главная страница» Новости» Отмена государственной регистрации препарата Методжект (МНН: Метотрексат), раствор для инъекций 10 мг/мл, в связи с прекращением производства. Препарат Метотрексат Сандоз раствор для инъекций предназначен только для однократного применения.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл в Москве
Онкология. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл №1. Метотрексат «ЭБЕВЕ» не включает антимикробных компонентов, поэтому неприменении растворы должны уничтожаться. Частота НЯ в целом была выше при применении Методжекта, чем других генериков подкожного МТ — 28 (16,3%) против 13 (2,8%) (p < 0,0001); частота НЛР при применении Метортрита составила 2,2%, Метотрексата-Эбеве — 4,1%, различия между ними статистически не. Метотрексат (в ампулах по 1 или 5 мл раствора для инъекций (в 1 мл раствора 10 мг действующего вещества), в упаковке по одной ампуле) Эбеве Фарма, Австрия. Метотрексат-Эбеве, Раствор для инъекций. Метотрексат-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 500мг/5мл 5мл №1.
В аптеках пропал самый популярный препарат для лечения ревматоидного артрита
Это может быть интересно Что такое метотрексат Это противоопухолевое и цитостатическое средство из группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты витамин В9. Препятствует её метаболизму, тем самым ограничивает синтез ДНК, митоз и рост клеток, подверженных быстрому делению ткани опухоли, костного мозга, эпителия слизистых оболочек и эмбриональных тканей. У пациентов с артритом чаще всего ревматоидным купирует воспаление и снижает проявления боли, скованности и припухлости суставов. Также эффективен при псориазе и многих аутоиммунных заболеваниях. Почему пропал Метотрексат Эбеве Пациенты, длительно получающие этот препарат, прекрасно знают, что он периодически пропадает из аптек. Причины могут быть совершенно разные, поэтому многие запасаются им впрок, ведь цена лекарства невысока — около 200-250р за флакон 5 мл. В конце 2021 — начале 2022 года дефицит Метотрексата Эбеве связали с изменениями упаковки, ребрендингом. Из-за перенастройки производства и логистических проблем сложилась ситуация дефицита. Новые партии лекарства попросту не успели поставить российским дистрибьюторам.
С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет. В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка. В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций. Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко — летальный исход.
Инструкция по применению Метотрексата Способ и дозировка Возможно введение Метотрексата Эбеве внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или интратекально. Таблетки не разжевывают, приём перед едой. Инструкция на Метотрексат предупреждает, что подбор дозы и схем лечения при каждой конкретной патологии должен проводиться строго в соответствии со специальной литературой. В случае трофобластических опухолей вводят ежедневно до 30 мг внутримышечно курсом в 5 дней.
Курсы повторяются через 1 неделю, пока не будет достигнута доза 400 мг. Лимфомы и лейкозы предполагают внутривенное введение по 200-500 мг на м2 1 раз в месяц. Нейролейкемия: вводят интратекально 1 — 2 раза в 7 дней в дозе 12 мг на м2. Детям назначают следующие дозы: младше 1 года по 6 мг; возраст 1 год — 8 мг; до 2-х лет применяют 10 мг; старше 3 лет вводят 12 мг.
Метотрексат при ревматоидном артрите назначают, начиная с дозы 7,5 мг, 1 раз в неделю. По показаниям дозу увеличивают, но не более 20 мг в неделю. При псориазе назначают дозу до 25 мг в неделю, внутримышечно или внутривенно струйно.
Анализ сдается: первые 3 месяца — каждые 2—4 недели; через 6—12 месяцев — каждые 8—12 недель. Рентгенография органов грудной клетки. Проводится перед началом терапии и далее 1 раз в год при отсутствии жалоб со стороны дыхательной системы или в любой момент в случае появления указанных жалоб.
Исследование проводится для исключения инфекционных процессов и других патологических изменений в легких, а также в ходе лечения при наличии показаний, например, когда у пациента появляется кашель и одышка. Это связано с тем, что метотрексат может оказывать токсическое действие и на легкие. Если вовремя диагностировать патологические изменения и изменить схему лечения, можно избежать осложнений, а затем продолжить лечение РА. Принимать фолиевую кислоту Когда фолиевая кислота попадает в клетку, она связывается со специальным ферментом — дигидрофолатредуктазой. Этот фермент восстанавливает фолиевую кислоту до активной формы, в которой она выполняет свои биологические функции. Быстро делящиеся клетки, к которым относятся клетки иммунитета, особенно нуждаются в фолиевой кислоте.
Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу — он связывается с ферментом и тормозит его работу. Из-за этого фолиевая кислота не переходит в активную форму и иммунные клетки не могут полноценно делиться и размножаться. Таким образом реализуется противоопухолевое и иммуносупрессивное действие метотрексата. Чтобы снизить токсический эффект метотрексата на остальные клетки организма, врачи назначают прием фолиевой кислоты. При этом важно соблюдать следующие правила: Минимальная доза, которую пациент должен получать в неделю согласно клиническим рекомендациям, — 5 мг; Фолиевую кислоту нужно принимать минимум через 24 часа после приема метотрексата, чтобы не снижать его лечебный эффект. Соблюдать рекомендации по применению Основные рекомендации по применению препарата описаны в инструкции.
Задайте врачу следующие вопросы, чтобы разобраться, как лучше принимать метотрексат в вашей ситуации: Есть ли смысл разделить один прием метотрексата на два — утром и вечером, чтобы снизить его токсический эффект? И как лучше в таком случае принимать фолиевую кислоту?
Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия отпуска Действие Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных.
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз в фазу синтеза. Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани. Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата.
У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления боль, припухлость, скованность , однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите. При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч.
Распределение дозы насыщения — около 0. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитаином. При приеме в терапевтических дозах, метотрексат не проникает через ГЭБ. Высокая концентрация метотрексата в ЦНС может быть достигнута при интратекальном введении.
Метаболизм Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1
А за первые шесть месяцев текущего года немецкая компания продала в рознице 189,3 тыс. Из иностранных: «Метотрексат-Эбеве» компании Sandoz во флаконах, таблетках и преднаполненных шприцах , «Методжект» производства Medac Gmbh в преднаполненных шприцах дозировками 10мг и 50мг , «Метотрексат-Тева» израильской компании Teva, а также «Метортрит» европейской компании Rompharm Company. Поставки препарата «Метотрексат-Тева» также прекратились в пошлом году. Последняя была в ноябре 2020 года, уточнили в пресс-службе израильской компании. В пресс-службе Teva отметили, что готовы возобновить поставки в случае перерегистрации цены на препарат. В целом дефицита метотрексата в рамках международного непатентованного наименования сейчас нет, сообщила Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. По информации Росздравнадзора, с начала года в гражданский оборот было введено 2,5 млн упаковок 177 серий общим количеством препарата с МНН «метотрексат» в форме раствора для инъекций.
Исчезают их утренняя припухлость и скованность движений , синюшный оттенок и повышенная температура кожи. Прием Метотрексата служит своеобразной защитой от неправильного иммунного ответа.
Препарат является одновременно лечебным и профилактическим средством, препятствующим обострению аутоиммунной патологии. В этот период самочувствие больного значительно улучшается, а в воспалительный процесс не вовлекаются здоровые ткани. Инструкция по применению и дозировка при ревматоидном артрите Лечение Метотрексатом может привести к его выраженным системным и местным побочным проявлениям. Поэтому разовые, суточные дозы индивидуальны. Они рассчитываются ревматологом с учетом состояния системы кроветворения, степени тяжести ревматоидного артрита. Используемые в терапии дозы обусловлены течением заболевания моноартрит, олигоартрит, полиартрит , его формой — суставной или висцерально-суставной. На количество применяемого препарата оказывает влияние и вид ревматоидного артрита серопозитивный , серонегативный. Длительность терапевтического курса также определяется врачом, но в большинстве случаев пациентам показано пожизненное использование Метотрексата.
Улучшение самочувствия наступает примерно через месяц. Такой отсроченный эффект объясняется кумулятивным действием препарата. Он проявляет выраженную противовоспалительную активность только после создания в организме определенной концентрации основного компонента. Таблетки Это лекарственная форма первого выбора в лечении ревматоидного артрита любой тяжести. Средняя разовая доза Метотрексата может существенно варьироваться у разных пациентов — от 7,5 мг до 20 мг. В большинстве случаев лекарственное средство используется один раз в неделю в один и тот же день. Если больной вовремя не принял таблетку, то следует обсудить это с ревматологом. Врачи часто рекомендуют пропустить прием препарата на текущей неделе, а не использовать его, например, на следующий день.
Категорически запрещается удваивать дозу при очередном использовании Метотрексата.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника. У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия отпуска Действие Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз в фазу синтеза. Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки.
Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани. Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления боль, припухлость, скованность , однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите. При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч.
Распределение дозы насыщения — около 0. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитаином. При приеме в терапевтических дозах, метотрексат не проникает через ГЭБ. Высокая концентрация метотрексата в ЦНС может быть достигнута при интратекальном введении.
Недопустимо принимать лекарственное средство людям с повышенной чувствительностью к основному действующему компоненту. Противопоказан прием «Метотрексата» беременным женщинам и кормящим мамочкам. Не назначают препарат при имеющихся отклонениях в работе печени и почек, при расстройствах гематологического характера анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Нельзя начинать лечение медикаментом пациентам, находящимся в острой стадии любых инфекционных заболеваний, страдающих синдромом иммунодефицита. Как российский аналог, так и оригинальный «Метотрексат» Австрия недопустимо давать детям до трех лет. При целом ряде заболеваний препарат назначается с большой осторожностью. К таким проблемам относят язвы желудка и 12-перстной кишки, язвенные колиты, обезвоживание организма. При вирусных, грибковых и бактериальных инфекциях также действовать нужно очень осторожно. К этой же группе проблем относят ранее проведенную лучевую или химиотерапию. Возможные побочные эффекты «Метотрексат» в ампулах, в таблетках, при инфузиях может вызвать целый ряд побочных эффектов.
Достаточно серьезные проблемы могут возникнуть со стороны системы кроветворения лейкопения, тромбоцитопения и т. Нервная система может отреагировать головными болями, сонливостью, парезом, судорогами. Высокие дозы медикамента могут спровоцировать развитие энцефалопатии. Возможны отклонения со стороны органов зрения и сердечно-сосудистой системы гипотензия, перикардит, тромбоэмболия. Может развиться дыхательная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, одышка, сухой непродуктивный кашель, лихорадка. Со стороны мочеполовой системы существует вероятность возникновения тяжелых форм нефропатии или почечной недостаточности. Возможно нарушение сперматогенеза и овогенеза, снижение либидо, развитие бесплодия, импотенции.
Если женщина беременна, «Метотрексат» уколы, таблетки, капельницы может стать причиной выкидыша, дефектов развития или смерти плода. Режим дозирования таблеток При лечении злокачественных новообразований схема приема таблеток разрабатывается индивидуально и зависит от схемы проведения сеансов химиотерапии. Если речь идет о применении медикамента «Метотрексат» при ревматоидном артрите отзывы пациентов имеют положительный характер , то начальная доза, как правило, составляет 7,5 мг один раз в неделю. Можно принять всю дозу сразу, а можно разделить её на 3 приема с 12-часовым интервалом. В отдельных случаях достижение оптимального эффекта недельная доза может быть увеличена. Однако она не должна превышать 20 мг. Когда необходимый клинический эффект будет достигнут, дозировку надо постепенно снижать до минимальной.
Ревматологи рассказали о нехватке лекарств для лечения артрита
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ в т. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при применении в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия в т. Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема в т. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения в т. Со стороны дыхательной системы: фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит в т.
Со стороны мочеполовой системы: нефропатия в т.
Частые вопросы о метотрексате Поделитесь с друзьями Метотрексат мтх - цитостатик, иммуносупрессант. Назначается по куче показаний: от псориаза до рака.
Различается доза. В ревматологии используются дозы 10-30 мг в неделю. С чем совместим и не совместим мтх?
МТХ - антагонист фолиевой кислоты ФК. ФК назначается на следующий день после приема мтх сразу недельная доза или по 1 мг, кроме дня приема метотрексата. При приеме мтх требуется прием 5-10 мг ФК в неделю.
Несмотря на сообщения об усилении токсичности, нестероидные противовоспалительные препараты НПВС и ингибиторы протонной помпы омепразол и т.
У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия отпуска Действие Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз в фазу синтеза.
Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани. Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления боль, припухлость, скованность , однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите. При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч. Распределение дозы насыщения — около 0. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитаином. При приеме в терапевтических дозах, метотрексат не проникает через ГЭБ.
Высокая концентрация метотрексата в ЦНС может быть достигнута при интратекальном введении. Метаболизм Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.
При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Взаимодействие Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП , включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах 7,5-15 мг в неделю , в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойиой кислоты, пробеннцида, пиримстамина или тримстоприма, ряда антибиотиков пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол , непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов холестирамин усиливает токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ тетрациклины, хлорамфеникол , снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности.
Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией метоксален и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.
Метотрексат может снижать иммунологический ответ па вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Особые указания С осторожностью: при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы. Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.